Angleterre, 1981. Afin d'honorer ancienne dette, Lord George Joestar adopte Dio Brando, le fils de son sauveur Dario. Mais sous l'apparence du fils modèle, Dio souhaite s'emparer de la fortune des Joestar et humilier le fils du lord, Jonathan Joestar surnommé Jojo. Une rivalité nait entre eux et explose à cause d'un masque aztèque aux capacités mystérieuses. Dio s'en empare et devient un vampire, que seul la maîtrise du hamon permettra à Jonathan d'espérer le vaincre. Voici le point de départ du destin entremêlé de la famille Joestar et de Dio. Chaque illustre membre l'affrontera, lui ou des adversaires qui lui sont liés grâce au hamon, puis aux stands, la matérialisation de leur esprit combatif doté de force et de capacités insoupçonnées. Parmi eux, Joseph l'aventurier arrogant, Jotaro et son stand invincible Star Platinium, Josuke l'ami au grand cœur, Giorno le fils de Dio et gangster à la chevelure dorée et Jolyne, la fille à la volonté de fer.