La série retrace les triomphes et les tragédies de la famille politique la plus célèbre des États-Unis. Elle met en lumière l'ascension de John F. Kennedy vers la présidence, guidée par les ambitions de son père Joe Sr., la gestion des crises majeures (la baie des Cochons, la crise des missiles de Cuba, la lutte pour les droits civiques) menée avec son frère Robert, ainsi que les relations intimes au sein du clan Kennedy jusqu'à leurs assassinats tragiques.