La série retrace l'histoire de la conquête de l'Ouest américain de 1825 à 1890 à travers le destin croisé de deux familles : les Wheeler, une famille de forgerons américains venus de Virginie, et une famille amérindienne de la nation Lakota (Sioux). Leurs histoires s'entremêlent au fil des événements marquants de l'expansion vers l'Ouest, notamment la ruée vers l'or en Californie, la construction du chemin de fer transcontinental et les guerres indiennes jusqu'au massacre de Wounded Knee.
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